基因疗法的概念最早来自20世纪中期，而且该疗法被认为是一种革命性的技术有望治疗几乎任何一种疾病。在新世纪初期，研究者就在一项小规模临床试验中发现逆转录病毒疗法具有一定的临床效力，其可以治疗帮助治疗致死性免疫缺陷障碍的患儿。这项首次试验成功随机便因大量治疗的儿童患上载体相关的白血病而蒙上了阴影，随后研究者就强调了理解载体生物学（媒介生物学）的重要性，从而就可以帮助更为有效、安全且具有特异性的新一代载体，其中基于HIV-1慢病毒属的载体（慢病毒载体）目前正被广泛用于基础和应用研究中。慢病毒载体(lentiviral vectors)的希望病毒是一种细胞内的专性寄生微生物，其可以进化成为高效的工具来帮助运输RNA或DNA至靶向细胞中，如今研究者已经鉴别出了多种可以进行特殊基因疗法的病毒，而且也已经开始利用这些重组病毒进行相关研究了，比如在临床和实验室中使用的腺病毒、腺相关病毒(adeno-associated viruses， aav)、疱疹病毒、痘病毒、反转录病毒以及慢病毒。基于致癌反转录病毒载体的最大优点就是缺少病毒蛋白，这就可以帮助使得病毒进行缺陷型复制并且缺少免疫原性，从某种意义上来讲，这些载体并不能表现出抗载体的免疫反应，而且它们有能力整合到宿主基因组中，引发持续性的基因表达。然而目前存在一种限制，比如病毒颗粒的不稳定性、较低的病毒滴度，不能转化成为非分裂细胞以及出现插入诱变现象，为了克服这些缺点，研究人员基于慢病毒开发出了新型的载体，这就可以促进插入诱变的产生，然而相比γ逆转录副本而言这种新型载体的频率较低。慢病毒载体(Lentivectors)如今已经成功用于基因疗法模型中，其可以帮助产生转基因动物并且结合干扰RNA和基于microRNA的技术来沉默基因的表达，近来一系列研究都揭示了慢病毒载体在治疗诸如高雪病、遗传性疾病以及HIV感染中的潜力。

持久的抗HIV疗法：阿姆斯特丹大学的研究者开发出了一种组合性的RNA干扰基因疗法来治疗HIV感染者，尽管目前抗逆转录病毒疗法可以降低HIV感染者的发病率和死亡率，并且明显改善感染者的生活质量，但其并没有完全抑制病毒的复制，而且还会产生一种持久性的潜在病毒库；此外，抗逆转录病毒疗法的效应可以被耐药性的HIV-1突变体所抑制，主要是由于病毒非常易于突变，因此研究者需要开发新型疗法来目前有多种抗HIV的基因疗法，但却很少有人利用RNAi（RNA干扰技术）技术来攻击HIV-1毒株，病毒的逃逸是个问题，但如果我们可以很好控制它们的话，相比别的方法而言这种方法或许可以有效作用，比如靶向作用细胞辅助因子（CCR5）的疗法，其往往会引发副作用的产生。利用RNAi技术就对HIV-1进行了选择性的基因沉默，即通过慢病毒载体转导表达短链发夹RNA（shRNAs）稳定整合到宿主基因组中，尽管RNAi技术是一种强大稳定的抑制HIV-1复制的工具，但其往往容易受到已经存在的遗传突变或者病毒耐药性的损伤。为了持久性地抑制HIV-1的复制，研究者认为很有必要开发出一种基于shRNAs的组合性方法，来对更多单一的病毒进行靶向作用；一项发表于国际杂志Gene Therapy上的研究论文中，研究者Berkhout和Elena Herrera-Carrillo就通过研究检测了是否HIV-1遗传突变可以同基于RNAi的疗法“和解”，从而帮助评估组合性疗法抵御不同HIV-1病毒、非B亚型及耐药性突变病毒的效力和广度。最后研究者表示，我们的研究发现，通过组合性的RNAi基因疗法就可以持久性地阻断大多数的HIV-1突变体毒株，该研究也预示着我们可以对多个HIV-1毒株进行有效攻击，从而就可以实现替代当前疗法的新型一次性治疗，当前疗法往往需要患者在日常生活中不断进行每日药物的服用。