毒免疫反应作用机制。CXXC5 促进 IRF7 启动子区域的 CpG 岛去甲基化，CXXC5 作为表观遗传分子调节 pDC 中 IRF7 等转录因子的表达，以此促进其抗病毒感染和免疫反应的工作模式图。国际期刊《实验医学杂志》（The Journal Experimental of Medicine）在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所研究组的最新研究成果：Epigenetic regulator CXXC5 recruits DNA demethylase Tet2 to regulate TLR7/9-elicited IFN response in pDCs《表观遗传分子 CXXC5 在 pDC 中通过招募 DNA 去甲基化酶 Tet2 调节 TLR7/ 9 诱导的 I 型干扰素表达》。该研究首次发现在浆样树突细胞（pDC）中特异表达的表观遗传分子 CXXC5 通过招募 DNA 去甲基化酶 Tet2，导致 Irf7 基因启动子区域的 CpG 岛处于低甲基化状态，从而保障了 pDC 中 IRF7 高表达及其诱导大量 I 型干扰素，有效清除病毒感染的能力。这一研究首次发现了表观遗传调节机制，特别是 DNA 甲基化修饰，在调节 pDC 功能方面的关键作用，验证了表观遗传学机制在免疫细胞发育、分化和功能维持方面的重要作用，也为治疗病菌感染和自身免疫性疾病提供了新思路。在病毒感染早期，pDC 能够快速产生大量的 I 型干扰素，因此在控制病毒感染和调节天然免疫、适应性免疫反应中起重要作用。目前为止，虽然对于 pDC 通过 TLR7/ 9 信号激活转录因子 IRF7，诱导 I 型干扰素表达的信号转导路径已经比较清楚，然而对于在众多的免疫细胞中为什么只有 pDC 特异地高表达 IRF7，其中的分子机制并不清楚。上海巴斯德所和苏州大学联合培养博士研究生马世鑫在研究员肖晖和教授高晓明的指导下，通过筛选发现 ZF-CXXC 家族的表观遗传分子 CXXC5 特异地高表达于 pDC 中，并参与调节 TLR7/ 9 和病毒诱导的 I 型干扰素表达。在机制方面，发现 CXXC5 通过其 CXXC 结构域与 Irf7 基因启动子区域的 CpG 岛结合，然后招募 DNA 去甲基化酶 Tet2，以降低该区域的 5’- 胞嘧啶甲基化水平（5’-mC）；通过重塑该区域的染色体修饰和构型，导致 IRF7 组成型表达。在 RNA、DNA 病毒感染时，CXXC5 基因敲除的小鼠不能快速产生大量的 I 型干扰素，因此丧失了抵抗病毒感染的能力，表明 CXXC5 介导的表观遗传学调控机制在宿主防御中起着重要作用。