美国制药巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，抗病毒药物 letermovir（MK-8228）在关键性 III 期临床研究达到了主要疗效终点。该研究是一项全球性、多中心、随机、安慰剂对照研究，在巨细胞病毒（CMV）血清学阳性的异基因造血干细胞移植（HSCT，也被称为骨髓移植 [BMT]）成人受者（18 岁及以上）中开展，调查了 letermovir 预防临床意义的巨细胞病毒感染的疗效和安全性。该项研究中，在为期 5 天的随机化分组时间内，检测不到血浆 CMV DNA 的 CMV 血清学阳性 HSCT 成人受者才有资格入组研究。研究中，患者以 2：1 的比例随机分配至接受 letermovir 或安慰剂治疗，每日给药一次，或作为口服片剂或静脉注射制剂。letermovir 给药剂量为：同时接受环孢素 A 的移植受者每日给药 letermovir 240 毫克，而未接受环孢素 A 的移植受者每日给药 letermovir 480 毫克；给药时间最早从 HSCT 移植当天开始，最晚不超过移植后 28 天，持续给药至移植后大约 100 天（14 周）。主要疗效指标为移植后 24 周内出现临床意义的巨细胞病毒感染的患者比例。数据显示，与安慰剂组相比，letermovir 治疗组有显著更低比例的患者在移植后 24 周内出现临床意义的 CMV 感染（37.5%[n=122/325] vs 60.6%[n=103/170]；治疗差异：-23.5%[95%CI:-32.5，-14.6]；单侧检验 p＜0.0001），达到了主要疗效终点。此外，letermovir 预防性治疗与移植后 24 周内更低的全因死亡率相关（9.8%[n=32/325] vs 15.9%[n=27/170]；log-rank 检验 p =0.0317）。根据这些结果，默沙东已计划在 2017 年度向美国和欧盟提交 letermovir 的上市申请。目前，在临床上，高危异基因造血干细胞移植受者群体中，对预防 CMV 感染方面存在着巨大的未获满足的医疗需求，letermovir 有望为这一群体提供一种重要的治疗选择。letermovir 是一种实验性抗病毒药物，每日给药一次，目前正开发用于预防巨细胞病毒（CMV）感染。该药属于一类新的非核苷类 CMV 抑制剂（3,4- 二氢喹唑啉），通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物抑制病毒的复制。之前，美国食品和药物管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）及日本劳动卫生福利部（MHLW）均已授予 letermovir 孤儿药地位，用于高危群体预防巨细胞病毒感染及疾病。此外，FDA 也已授予 letermovir 快车道地位。根据 2012 年签订的协议，默沙东通过旗下子公司从 AiCuris GmbH 公司（www.aicuris.com）收购了 letermovir 的全球开发及商业化权利。

关于巨细胞病毒（CMV）感染：巨细胞病毒（CMV）在人类中广泛流传，在免疫不全或免疫缺陷的情况下（如移植受者），可能导致严重危及生命的感染。CMV 感染的特征是发热、白细胞减少（leukopenia，白细胞计数非常低）和血小板减少（thrombocytopenia，血小板数量非常低），同时伴有或不伴有器官功能障碍。在高危移植受者中，目前采取 2 种主要的策略用于预防巨细胞病毒感染：（1）用抗 CMV 药物进行预防性治疗（prophylaxis），（2）监测并先发治疗（pre-emptive therapy，又称抢先治疗）。