本届年会报告了一项来自以色列的多中心真实世界研究结果。研究者观察了paritaprevir/ritonavir(PTV/r) 联合ombitasvir(OMB)和dasabuvir(DSV)在基因1型进展性肝纤维化患者的治疗经验。结果显示，661例患者中，410例(62%)为肝硬化，平均年龄60 岁，基因1b 型占93%。肝硬化患者中，28%有食管胃底静脉曲张;10%患者终末期肝病模型(MELD)评分>10。截至大会报告时，487 例患者完成治疗。在有效性方面，320例(96%)患者在治疗结束时获得病毒学应答，在达到治疗12周的58 例患者中，55 例(96%)获得持续病毒学应答(SVR)12。在安全性方面，28例(4.5%)发生严重不良事件，严重贫血11例，严重感染5例。17例患者停止治疗，其中7例因发生腹水或胆红素增高而停止治疗，发生时间为治疗启动第2天至8周。另一项是英国的多中心真实世界研究，研究人员观察了索非布韦(SOF) 联合ledipasvir(LDV)或daclatasvir(DCV)在进展性肝硬化患者中的有效性和安全性。497 例患者中主要为基因1型和3型感染者，88%为既往或现在为失代偿，平均MELD评分为11。以上方案联合利巴韦林(RBV)者，SVR 12在基因1型和基因3型分别为90%和69%，高体质指数和治疗12 周时HCV RNA阳性为治疗失败的主要相关因素。与未治疗者相比，接受治疗的患者MELD评分显著改善，较少发生再次失代偿(18%对28%);但是，两组间在肝癌发生和肝移植方面无显著差异。结合年会发布的其他真实世界研究，提示DAA在真实世界可以获得和临床试验相似的安全性和有效性。

基因3型慢性丙肝的新治疗方案：随着DAA的发展，基因3 型慢性丙肝(CHC)患者成为新的难治人群。此次会议报告了两项基于ABT-493(蛋白酶抑制剂)联合ABT-530(NS5a 抑制剂)的泛基因型方案在基因3型的临床研究结果。一项是针对基因3型无肝硬化患者的Ⅱ期临床研究，患者SVR 12 为97%。另一项是针对基因3型肝硬化患者，SVR 12为100%，不良事件发生率在对照组和治疗组相似，主要是头痛。在SOF 联合velpatasvir(VEL)治疗获得高SVR之后，这将是一个新的基因3型CHC治疗方案。

特殊人群DAA疗效研究：肾移植患者 本届会议上，有学者报告了SOF联合LDV治疗12周或24周，对于基因1 型和基因4 型HCV感染的肾移植患者的安全性和有效性。研究纳入患者114例，平均年龄58岁，72%为非-CC IL 28B基因型，91%为基因1型，69%为初治患者，15%为代偿性。肝硬化，中位估算肾小球滤过率(eGFR)为56 ml/min(35~135 ml/min)。在能够接受4周治疗的92例患者中，均获得SVR 4。严重不良事件发生率11%，3例和治疗方案有关。常见不良事件为头痛和乏力。青少年人群 会议还报告了一项SOF联合LDV治疗青少年基因1型初治患者的安全性和有效性研究。该研究共纳入100例患者，在80 例初治患者中，SVR12 为96%(77/80，另外3例失随访)，20例经治患者均获得SVR 12。治疗期间，无患者发生3~4级不良事件和严重不良事件，无患者因不良事件而停止治疗。总之，年会报告的多项研究均显示，DAA 在特殊人群中的疗效与一般人群相似，提示各种丙型肝炎病毒感染者都可能从DAA中获益。

HCV耐药相关变异株：会议报告了欧洲HCV 耐药相关变异株(RAVs)数据库中DAA初治和经治患者中RAVs的发生率和特点。研究者共分析了3305 例欧洲HCV 感染者直接测序的数据，38%的初治患者在治疗前存在RAVs(即为预存RAVs);telaprevir、boceprevir和聚乙二醇干扰素(PEG IFN)/RBV 治疗的人群中，预存RAVs分别占36%、26%和34%;在SOF/RBV±PEG治疗失败人群中未发现RAVs;在SOF 联合simeprevir(SMV)、DCV或LDV治疗人群中，观察到较高的RAVs(分别为64%、84%和60%)，在PTV/r/OMB/DSV 治疗失败人群中，RAVs为100%。因此，对于预存RAVs 的人群，选择另外靶点的DAAs 方案仍然是可行的。但是，如果患者对多种DAAs 方案失败，现在方案的使用可能受限。会议还报告了SOF联合VEL，联合或不联合利巴韦林24周用于既往含NS5A方案失败者的再治疗的研究。结果显示，在再治疗患者中，59%基线有NS5A RAVs存在，再治疗后，95%在4 周时达到HCV RNA低于定量下限。没有因不良事件出现治疗停药。另一项关于ABT-493 联合ABT-530对于基因1 型既往DAA治疗失败者的再治疗的研究结果显示，84%为基因1a型，66%接受过含有2~3个DAA的治疗方案，深测序显示，82%(41例)基线具有RAVs，15 例在NS3，10例在HS5，16例在NS3和NS5两个区都存在RAVs。在到达SVR12 时间点的患者中，不同剂量和联合利巴韦林组再治疗获得95% ~100% 的SVR 12。2例治疗失败，其中1例出现突破。不良事件主要为头痛和恶心，1例严重不良事件和治疗无关。可见RAVs不是完全意义上的耐药，RAVs 在临床中的意义以及如何应用，还需要进一步研究才能更加明确。