由葛兰素史克(GSK)、辉瑞(Pfizer)、盐野义(Shionogi)共同持股的HIV/AIDS药物研发公司ViiV Healthcare近日公布了新型长效注射HIV疗法(cabotegravir/rilpivirine，CAB/RPV)关键性III期临床研究ATLAS(抗逆转录病毒疗法用于长期抑制)的48周数据。结果显示，该研究达到了主要终点，与每日口服3种药物的标准口服抗逆转录病毒方案(ART)相比，CAB/RPV在维持HIV-1成人感染者病毒学抑制方面具有非劣效性。这些数据已于近日在美国西雅图举行的2019年逆转录病毒和机会性感染(CROI)会议上公布。CAB/RPV长效注射HIV疗法由ViiV的cabotegravir和强生的rilpivirine组成，每月一次肌肉注射(IM)给药。其中，rilpivirine(RPV，利匹韦林)是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂，cabotegravir(CAB)则是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂。

     目前，该长效注射HIV疗法正由ViiV与强生旗下杨森制药(Janssen)合作开发。ATLAS(NCT02951052)是一项开放标签、阳性对照、多中心、平行组、非劣效性III期研究，在616例正接受稳定剂量的口服抗逆转录病毒方案(ART)治疗并实现病毒学抑制的HIV-1感染者中开展。研究中，患者随机分配至转向CAB/RPV长效注射二药方案每4周给药一次治疗，或继续接受其当前抗逆转录病毒方案(current antiretroviral therapy，CAR)，主要终点是治疗第48周的病毒学失败率。该研究中的CAR是一种标准口服ART三药方案，由2种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)与第三种药物(整合酶链转移抑制剂[INI]，或非核苷逆转录酶抑制剂[NNRTI]，或蛋白酶抑制剂[PI])组成。48周数据显示，该研究达到了主要终点：在第48周采用FDA的Snapshot算法确定的血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升(c/mL)的受试者比例方面，CAB/RPV与CAR具有非劣效性(CAB/RPV：5/308[1.6%]，CAR：3/308[1.0%];调整后的差异：0.6%，95%CI:-1.2至2.5)。此外，研究发现，2个治疗组在第48周的病毒学抑制率(HIV-1 RNA<50 c/mL)相似(CAB/RPV：285/308[92.5%]，CAR：294/308[95.5%];调整后的差异：-3%，95%CI:-6.7至0.7)。该研究中，确认的病毒学失败(CVF)并不常见。CAB/RPV治疗组有3例受试者(约占1%)出现了CVF，随后确定了对CAB/RPV方案中一种或2种药物的耐药突变;在其中2例受试者中，发现了先前已存在NNRTI耐药。3例受试者中有2例来自俄罗斯，所有3人均为HIV-1 A亚型，这在俄罗斯、东欧和东非很常见。然而，在世界其他地方很少见。这种意想不到的模式值得进一步调查。在口服CAR组中，有4例受试者出现了CVF，其中3例出现了耐药突变。安全性方面，CAB/RPV的耐受性良好，严重不良事件(SAE)和不良事件退出率较低(13/308[4.2%])。CAB/RPV治疗组有83%(250/308)在48周治疗期间的某个时间点报告了一次注射部位反应(ISR)。大多数注射没有导致ISR报告，48周研究期间共注射6978次，报告了1460次ISR。大多数ISR事件(98.5%)为轻度或中度(轻度：1156/1460，中度：283/1460)，平均持续3天。4例受试者(1.4%)因注射相关事件退出。根据第44周开展的一项HIV治疗满意度调查，从继续维持口服疗法相比，由口服疗法转向长效注射方案CAB/RPV后，患者治疗满意度显著提高(HIVTSQ平均差异：5.68，95%CI[4.37,6.9]，p<0.001)。来自第48周开展的一项患者偏好数据显示，266/308(86.4%)受试者更喜欢长效注射方案，而7/308(2.3%)更喜欢先前的口服疗法。

      ATLAS研究首席研究员、内布拉斯加州大学医学中心传染病科内科教授表示，ATLAS研究的积极安全性和有效性数据增强了cabotegravir和rilpivirine作为治疗HIV感染的第一个长效、注射方案的潜力。这种新方法可能有助于减轻日常口服治疗方案的负担。