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新研究有助于消除HIV储藏库
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新研究有助于消除HIV储藏库

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  • 分类:新药研究动态
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  • 发布时间:2018-12-31 01:42
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     《PNAS》杂志报道了这一发现,这些研究结果表明可以治愈艾滋病毒。在感染期间,HIV的DNA进入宿主细胞的细胞核并将其自身整合到宿主基因组中。 Tat基因电路是控制HIV基因转录和激活的HIV DNA的关键部分。当它被激活时,它开始接收细胞的机器,以产生新的HIV病毒拷贝,最终从细胞中爆发并感染相邻的细胞。 HIV特异性免疫效应细胞杀死感染HIV的细胞,但只有当细胞被用于产生更多的病毒时,才意味着Tat基因电路被打开。在潜伏感染的细胞中,Tat基因电路关闭,细胞一直处于正常状态,同时携带静止的HIV。通过用药物或小分子靶向Tat基因回路来激活它,我们就能够使潜伏感染的细胞开始产生更多的病毒,然后它们就会被免疫系统破坏。到目前为止,没有成功针对该电路的药物。感染艾滋病病毒的人可以过着相对正常的生活,由于强大的抗逆转录病毒疗法有助于抑制病毒复制,病毒载量极低甚至无法检测到。但即使在病毒检测不到的人群中,也并不意味着它完全没有。 HIV病毒可以在处于灭活状态的细胞中隐藏,这意味着它不会主动复制。这是一个严峻的形势,使终身抗逆转录病毒治疗成为艾滋病毒感染患者的唯一选择。将潜伏感染的细胞从潜伏期中冲洗出来是非常困难的。开发用于重新激活潜伏的HIV感染细胞以使它们对身体的天然免疫反应或药物疗法敏感的技术已经产生了不同的结果 - 主要是因为这种被称为“休克和杀灭”的技术依赖于一类叫做HDAC的药物具有严重副作用的抑制剂。需要更好地了解调节HIV潜伏期的机制,以便我们能够找到新的干预机会,并开发更好的药物,既可以将病毒颗粒锁定在潜伏状态,也可以杀死潜伏细胞,或两者兼而有之。Tat基因电路具有活动或非活动的随机概率,并且从非活动到活动的切换可以自发地发生。在HIV感染的细胞中,Tat基因电路的重新激活仍然是非常罕见的事件。研究者开发了先进的计算算法来研究不同条件下的Tat基因电路。使用不同的模型和算法,我们能够准确地绘制可能影响Tat基因电路重新激活的细胞反应的'概率景观',我们的结果提出了靶向潜伏细胞的新方法,可能导致根除宿主体内的HIV病毒。研究者们确定了操纵Tat基因回路的方法,以便“冲击和杀死”技术更有效。

      他们还研究了一种“阻断和锁定”策略,其中潜伏的病毒颗粒通过永久阻断Tat基因电路的激活而锁定潜伏期。结果表明,通过操纵Tat基因回路来控制HIV潜伏期,可以确定有效的治疗策略,有朝一日可以治愈HIV。

 

 

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