较高的血清HBV-DNA水平与慢性乙型肝炎(CHB)患者肝细胞癌(HCC)和肝硬化的高风险相关。虽然免疫耐受(IT)期的特点是循环HBV-DNA水平较高，但尚不清楚抗病毒治疗是否降低HCC的风险和死亡率。在这项纳入了韩国2000年至2013年期间一个三级转诊医院中HBeAg阳性且HBV-DNA水平较高(≥20 000 IU/ml)无肝硬化证据的CHB患者组成的历史性队列研究中，研究人员将413名正常丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平(女性<19 IU/ml;男性<30 IU/ml)的未经治疗的IT期患者的临床结局与1497名接受给予核苷类似物治疗的免疫活化(IA)期(ALT≥80IU/ml)的患者进行比较。研究人员发现IT组患者的年龄明显小于IA组(基线的平均年龄为38岁 vs. 40岁，P=0.04)。IT组患者肝癌10年累计发生率(12.7% vs. 6.1%，P=0.001)和死亡/移植(9.7% vs. 3.4%，p<0.001)显著高于IA组患者。在多变量分析中，IT组均显著增加肝癌(风险比为2.54;95%可信区间为1.54-4.18)和死亡/移植(风险比为3.38;95%可信区间为1.85-6.16)的风险，相比于IA组，通过逆概率处理加权、倾向得分匹配和竞争风险分析得到了一致的结果。未经治疗的IT期CHB患者发生HCC和死亡/移植风险高于IA期患者。通过对早期IT病人进行抗病毒干预，可以避免不必要的死亡。