瑞士制药巨头罗氏(Roche)近日在美国旧金山举行的2018年美国感染性疾病周(IDWEEK2018)上公布了超级流感药物baloxavir marboxil III期临床研究CAPSTONE-2的积极数据。该研究是一项多中心、随机、双盲研究，在12岁及以上存在流感并发症高风险的患者中开展，将baloxavir marboxil与安慰剂及达菲(奥司他韦)进行了对比。美国CDC定义的严重流感并发症高危人群包括：年龄在65岁或65岁以上的老年人，或患有哮喘、慢性肺病、病态肥胖症或心脏病的患者。该研究由盐野义开展，入组2184例受试者，这些受试者随机接受单次口服40mg或80mg剂量baloxavir marboxil(根据体重)、安慰剂或达菲(75mg，每天2次，治疗5天)。其中，1163例(53%)患者经RT-PCR确证为流感病毒感染(流感亚型：47.9%为A/H3N2，6.9%为A/H1N1，41.6%为B)。最常见风险因素为哮喘或慢性肺病(39.2%)、年龄≥65岁(27.4%)、内分泌紊乱(32.8%)、代谢紊乱(13.5%)、心脏病(12.7%)和病态肥胖症(10.6%)。主要终点是通过测定流感症状缓解的时间(0TTAS)评价单剂量baloxavir marboxil相对于安慰剂的疗效。关键次要终点是比较单剂量baloxavir marboxil相对于安慰剂或达菲的预后，包括：退热时间、病毒排出停止时间、鼻拭子和喉拭子感染性病毒检测、抗生素处方以及流感相关的并发症。结果显示，在流感严重并发症高危群体中，与安慰剂相比，baloxavir marboxil显著缩短了流感症状缓解时间(中位时间：73.2小时 vs 102.3小时，p<0.0001)。此外，与安慰剂相比，baloxavir marboxil针对甲型H3N2(中位时间：75.4小时 vs 100.4小时，p<0.05)和B型流感(中位时间：74.6小时 vs 100.6小时，p<0.05)表现出显著疗效、使流感症状缓解时间显著缩短。来自研究整个群体的数据显示，baloxavir marboxil改善流感症状缓解的中位时间为73.2小时，达菲为81.0小时((p=0.8347)。在抗病毒药物疗效有限或非结论性数据的B型流感患者亚组中，与达菲相比，baloxavir marboxil显著缩短了流感症状的缓解时间(中位时间：74.6小时 vs 101.6小时，p<0.05)。此外，与安慰剂和达菲相比，baloxavir marboxil在关键次要终点方面表现出疗效：包括缩短病毒排出停止时间(baloxavir marboxil治疗组中位时间为48.0小时，安慰剂组和达菲组均为96.0小时)。此外，与安慰剂相比，baloxavir marboxil还显著降低了抗生素使用和流感并发症的发生率(分别为3.4%和2.8%，安慰剂组分别为7.5%和10.4%，p=0.01及p<0.05)。与安慰剂组(29.7%)和达菲组(28.0%)相比，baloxavir marboxil治疗组报道的不良事件总发生率较低(25.1%)。baloxavir marboxil：超级流感药，口服一次，24h内杀死病毒。baloxavir marboxil是一种首创、单剂量口服药物，具有全新的抗流感作用机制，旨在对抗A型和B型流感病毒，包括达菲(奥司他韦)耐药流感株和禽流感株(H7N9，H5N1)。达菲由吉利德研制、罗氏负责全球商业化推广，是目前广泛使用的抗流感口服用药，一般需连续多日服用，每日服用两次，起效通常需要72小时。baloxavir marboxil一种内切核酸酶抑制剂，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶，该酶对于流感病毒的复制必不可少，该药可在24小时内杀死流感病毒，但有些症状可能会持续更长时间。用药方面，只需一次口服用药，大人小孩同样适用，因此使用起来非常方便，患者用药依从性将有飞跃性提高。baloxavir marboxil由盐野义发现，由罗氏与其进行全球开发，罗氏享有除日本及中国台湾以外地区的全球权利。今年2月，该药获日本批准，以品牌名Xofluza销售，用于成人及儿科患者A型和B型流感的治疗。在美国，baloxavir marboxil正在接受FDA的审查并被授予了优先审查资格，FDA预计将在今年12月份做出最终审查决定。如果获批，该药将成为近20年来第一个具有新作用机制的流感药物。在临床试验中，单次治疗即可大幅减少流感症状持续时间，并在仅仅一天内使病毒散发明显减少。