中国科学院昆明动物研究所团队长期从事抗HIV病毒药物的研究，建立了从分子、细胞到动物模型整体水平的抗HIV药物药效学评价及机制研究关键技术平台，是我国抗HIV药物筛选和研发最主要基地之一。研究人员从天然产物和化学合成化合物中发现了一系列有显著抗HIV-1活性的先导化合物，研究了其机制和构效关系。前期研究团队与中科院昆明植物研究所团队合作，系统地筛选研究了包括红花五味子、狭叶五味子、小花五味子等来源的天然小分子化合物，其中发现小花五味子来源的木质素化合物SM-10具有较好的抗HIV活性，通过构效关系研究发现合成中间产物SJP-L-5的活性远远优于SM-10。在“重大新药创制”科技重大专项等资助下，研究人员完成了SJP-L-5的临床前药效学研究，发现该化合物可阻断HIV病毒脱衣壳(Bai, et al., BMC Microbiology, 2015,15:274)，但其精细机制尚不明确。

SJP-L-5抗HIV-1作用机制：日前，研究团队和云南大学教育部自然资源药物化学重点实验室团队合作，对SJP-L-5的抗HIV作用机制进行了深入研究。通过定量PCR、ELISA、FRET等手段，发现SJP-L-5不能抑制逆转录的早期过程(即RNA依赖的DNA聚合酶活性)，但却能有效地抑制逆转录的晚期过程(DNA依赖的DNA聚合酶活性)。采用高灵敏度ssDNA探针进行Southern Blot杂交实验，证实SJP-L-5抑制了PPT为引物的正链病毒DNA的合成，破坏了病毒cPPT flap的结构，导致下游正链DNA出现5个片段化的复制产物。由于cPPT flap是病毒入核所必需的，它的缺失导致病毒逆转录过程中断，脱衣壳过程受阻，病毒DNA无法进入细胞核。基因型耐药和表型耐药实验均表明，Val108和Try181是SJP-L-5与逆转酶结合的重要位点，是导致该化合物新机制产生的结构基础。该研究首次证实cPPT flap是一个新的抗HIV病毒靶点，SJP-L-5是作用于该新靶点的新型小分子药物候选物，该研究为研发新靶点的抗HIV药物提供了新的思路。该研究成果于2月在线发表在《科学报告》（Scientific Reports, 2018, 8:2574）上。