丙型肝炎病毒 (HCV) 感染是导致肝硬化和肝细胞癌的主要原因之一。丙型肝炎病毒分为6种基因型，其中HCV基因4型约占20%，在中东、埃及和非洲广泛存在，并已扩散至欧洲。当前指南推荐的HCV基因4型感染治疗为：基于干扰素的治疗方案和无干扰素方案，后者包括直接作用抗病毒药物(DAA)联合或不联合利巴韦林。然而，目前关于直接作用抗病毒药物(DAA)用于丙型肝炎病毒基因4型感染肝硬化患者的可用研究数据十分有限。西班牙巴塞罗那瓦尔德西布伦大学医院的研究人员进行了一项III期、多中心、开放标签、单组PLUTO研究，旨在评估HCV基因4型感染，伴或不伴肝硬化的初治患者和聚乙二醇干扰素±利巴韦林经治患者使用西米普韦(simeprevir，一种HCV NS3/4A 蛋白酶抑制剂)联合索非布韦(sofosbuvir，一种泛基因型HCV核苷酸类似物 NS5B 聚合酶抑制剂)治疗12周的疗效与安全性。慢性HCV基因4型感染患者接受simeprevir 150mg每日一次和sofosbuvir 400mg每日一次，治疗12周。主要疗效终点为治疗结束后12周的持续病毒学应答时(SVR12)。次要疗效终点为药物安全性。研究结果显示，46例患者符合纳入标准，其中40例患者接受了治疗，大多数是男性(73%)和经治患者(68%)。总体来看，7例患者(18%)存在代偿性肝硬化。基线时不存在NS3西米普韦相关耐药相关变异，也不存在NS5B索非布韦相关耐药变异;所有患者都获得了12周持续病毒学应答(SVR12);20例患者报告出现不良事件，包括所有1级或2级不良事件;研究中未报告严重不良事件，也没有患者因为不良事件停止治疗。研究人员总结称，针对HCV基因4型感染伴或不伴肝硬化的初治患者和经治患者，西米普韦(simeprevir)联合索非布韦(sofosbuvir)治疗12周可带来100%的12周持续抗病毒学应答率(SVR12)，且耐受性良好。