发表于《内科医学年鉴》上的一项研究表明，慢性乙型(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染会增加接受抗近期，加州大学旧金山分校、Gladstone研究所的研究团队利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，找到了能够增强T淋巴细胞防御HIV病毒入侵的基因突变。他们以CRISPR变体为基础，构建了一个高通量基因编辑平台。借助这一平台，他们可以检测不同的基因突变对免疫系统防御HIV病毒能力的影响值。他们以捐赠的人类免疫细胞为模型，利用这一新体系在体外快速编辑T细胞候选基因，旨在加快治愈艾滋病的进程。相关研究成果发表在Cell子刊《Cell Reports》，由加州大学旧金山分校细胞和分子药理学教授、药学院定量生物科学研究所(QBI)主任、Gladstone研究所高级研究员和加州大学旧金山分校医学院微生物和免疫学助理教授带领团队完成。

基因编辑为治愈艾滋病提供可能：自上世纪90年代开始，伴随着生命医学的进步，人类对于艾滋病的了解和认知，抗逆转录病毒药物的研发和上市让艾滋病正朝着慢性病的方向发展。但是，每年依然有数百万新增感染者出现，我们依然没有办法彻底根治艾滋病。一旦病毒入侵患者的免疫系统，它可以永久性地掩藏在宿主细胞中。因此，患者不得不终生服用抗逆转录病毒药物。然而，并不是每个人都容易受到病毒攻击，科学家们发现有些人的免疫系统抵抗HIV病毒感染的能力天生强于其他人。因此，他们希望未来有一天能够编辑艾滋病患者的免疫系统，增强免疫细胞防御HIV病毒的能力。以抵抗力强的人为模型，科学家们能够通过基因组测序技术获得强化免疫系统的关键突变基因。但是，这些基因的功能却不同：一些控制病毒入侵免疫细胞，一些控制病毒基因在宿主细胞内的扩增。科学家没有办法从这些候选基因中，鉴定出真正赋予T细胞抗性的基因。基于去年，Marson团队首次在体外制备了CRISPR体系，并将其添加至捐赠的人类T细胞中，最终成功编辑了T细胞的特定基因。今年，他们在去年的基础之上，开发了一个自动化系统，可以高通量、并行编辑T细胞。这一新方法能够让研究人员在成千上万个捐赠T细胞中编辑不同的候选基因，随后利用HIV感染这些突变的免疫细胞，以此筛选出防御病毒感染的关键基因。尽管T细胞是免疫系统的主要“兵力”，但是它们只能够在体外生存数周时间。而这一系统的亮点则在于速度，克服了T细胞体外生存期短的缺陷。研究人员表示：如果我们试图编辑T细胞，并将他们回输至患者体内。那么，这一系统将为其快速、安全和有效性提供黄金标准。研究人员利用新技术编辑了CXCR4、CCR5基因(编码不同HIV病毒株感染免疫细胞的受体分子)。结果发现，CXCR4基因或者CCR5基因失活，都能够封锁HIV病毒对人类T细胞的攻击。此外，他们发现，同时抑制两个基因(一个基因负责病毒入侵免疫细胞，另一个基因确保病毒在宿主细胞中生存和扩增)，能够让T细胞获得“双重保障”。为了展示这一高通量编辑技术的有效性，研究人员挑选了45个与HIV病毒入侵宿主细胞能力相关的基因，对它们进行了146种不同的基因编辑处理。他们发现，当其中一些基因缺失时，会赋予HIV病毒耐药性。

逆转录病毒治疗的HIV感染者的非霍奇金淋巴瘤风险。巴塞尔临床流行病学和生物统计学研究所的研究人员说，对于HIV感染者，早期诊断治疗HIV感染以及筛查HBV和HCV感染，将有利于降低非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病率和死亡率。该研究结果强有力地支持了合并HCV感染且免疫功能不良的患者具有NHL和死亡高风险，应优先考虑耐受性好、无干扰素、直接抗病毒药物的治疗方案，类似于晚期肝纤维化或肝硬化的治疗。研究人员探讨了HBV或HCV感染是否会增加HIV感染者的NHL患病风险。在该研究中，纳入了来自欧洲观测艾滋病流行病学研究所(COHERE)18组HIV患者及其HBV表面抗原测定信息，研究人员进行了HCV RNA检测或阳性HCV抗体检测。在52479名未经治疗的HIV感染者中，研究人员识别出1339名HBV感染者(2.6%)和7506名HCV感染者(14.3%);0.4%的患者为双重感染。随后，这些患者中77%接受了抗逆转录病毒治疗。未治疗的患者的中位随访期为13个月，经抗逆转录病毒治疗的患者为50个月。期间，分别有252名未经治疗的患者和310名经治疗的患者发生了NHL。HBV和HCV感染明显增加了NHL患病风险，危害比(HR)分别为1.33 (95% CI， 0.69–2.56)和0.67 (95% CI， 0.40–1.12)。在未经治疗的患者中，HBV和HCV的HR分别为1.74 (95% CI， 1.08–2.82) 和1.73 (95% CI，1.21–2.46)。但未经治患者的风险评估是不确定的，可能由于事件数量较低、随访受限或其它不可测因素所致。另外，研究人员未进行NHL亚型分析，该研究结果可能无法准确地反映慢性HBV和HCV的合并感染相关的不同类型NHL的预后。在该研究的社论中，博士指出，在抗逆转录病毒治疗期间，HCV或HBV合并感染增加1.7倍的NHL风险，这可能从某种程度上解释了HIV感染控制良好的患者持续存在NHL风险的原因。此外，该研究强调，HIV感染者需预防HCV和HBV感染，若感染已存在，应及时治疗。