美国默克制药公司(美国及加拿大外称为默沙东)公布了第二个评价 doravirine 治疗 HIV- 1 感染的有效性及安全性的关键性临床 3 期试验 DRIVE-AHEAD 的试验结果，其中 doravirine 属于非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)。在 48 周的该项试验显示，相较于依法韦仑(EFV，Efavirenz)、恩曲他滨(FTC)及富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)固定剂量复方，基于 HIV-1 RNA 的水平低于 50 拷贝 /mL 患者的比例，对于初治 HIV- 1 感染患者，一天一次的含有 doravirine(DOR)、拉米夫定(3TC)和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)的固定剂量复方片剂达到了主要的非劣效性疗效终点。另外，48 周的时间里，相较于服用 EFV/FTC/TDF 的患者，服用了 DOR/3TC/TDF 的患者出现预先设定的神经精神系统疾病事件(头晕、睡眠紊乱及失调、思维不清或思维不集中)的统计学比例明显更低。同时，服用 DOR/3TC/TDF 的患者，空腹低密度脂蛋白(LDL-C)和非高密度脂蛋白相较基线时水平，改变明显更小。正在进行中的 3 期 DRIVE-AHEAD 研究结果会在法国巴黎举行的 2017 年 HIV 科学国际大会((IAS 2017)中进行口头陈述。美国费城托马斯杰斐逊大学感染疾病学科教授及主任，临床试验的研究者博士表示：与含 efavirenz 复方相比，48 周的 DRIVE-AHEAD 研究的数据证明，含有 doravirine 的固定剂量复方达到了对 HIV- 1 感染初治患者病毒的成功抑制，这一研究结果令人鼓舞，因为 doravirine 这一药物可以为患者提供一种新的单一片剂治疗选择。经过 48 周的治疗后，服用一天一次 DOR/3TC/TDF 的 364 名初治患者中，84% 的人群的 HIV-1 RNA <50 拷贝 /mL;364 名服用 EFV/FTC/TDF 的患者组，HIV-1 RNA <50 拷贝 /mL 的患者比例为 81%，3.5% 的预估治疗差异(95% 置信区间; -2.0， 9.0)。DOR/3TC/TDF 组和 EFV/FTC/TDF 组的 CD4+ T- 细胞平均计数的水平升高分别为 198 和 188 cells/mm3，10.1% 的治疗差异(95% 置信区间; -16.1， 36.3)。另外，在基线水平高病毒载量(HIV-1 RNA >100，000 拷贝 /mL)的患者同样观察到了治疗效果，这一类型患者在 DOR/3TC/TDF 组和 EFV/FTC/TDF 组的人数分别为 69 人和 73 人，DOR/3TC/TDF 组中 81% 的这类患者达到了 HIV-1 RNA<50 拷贝 /mL 这一主要疗效终点，EFV/FTC/TDF 组这一数据也为 81%，治疗差异为 1%(95% 置信区间;-12.4， 14.3)。该项研究同样达到了安全性终点：相较于 EFV/FTC/TDF 组，DOR/3TC/TDF 治疗组的 48 周精神神经系统疾病事件发生率更低，其中头晕(8.8% vs 37.1%)、睡眠紊乱及失调(12.1% vs 25.5%)、思维不清及不集中(4.4% vs 8.2%)，这三项指标的治疗差异 2 -sided p- 值分别为 p<0.001， p<0.001 以及 p =0.033。这项研究中，DOR/3TC/TDF 用药组的所报道的和药物相关的不良事件发生率更低(31%，113/364); EFV/FTC/TDF 组为 63%，229/364(-31.9% 治疗差异)(95% 置信区间， -38.6， -24.8)。因为不良事件导致的研究中止率分别为 DOR/3TC/TDF(3%，11/364)、 EFV/FTC/TDF(7%，24/364)。DOR/3TC/TDF 用药组及 EFV/FTC/TDF 中发生率≥10% 的最常见的不良事件包括头痛(13% vs 12%)、腹泻(11% vs 14%)、鼻咽炎(11% vs 9%)、头晕(9% vs 37%)、恶心(8% vs 11%)、异常做梦(5% vs 12%)以及皮疹(5% vs 12%)。48 周中，治疗中出现的由于病毒突变导致的治疗耐药的发生率分别为 1.6(DOR/3TC/TDF)、3.3%(EFV/FTC/TDF)。两个用药组，空腹脂质水平(低密度脂蛋白 LDL- C 和非高密度脂蛋白 non-HDL-C)在研究分析中同样显示了具有统计学意义的显着治疗差异(p<0.0001)。相比基线水平，DOR/3TC/TDF 组的空腹 LDL- C 和 non-HDL-C 的平均改变分别为 -1.6 mg/dL 、-3.8 mg/dL;EFV/FTC/TDF 组则分别为 +8.7 mg/dL 、+13.3 mg/dL。默沙东临床研究助理副总裁博士表示：默沙东公司致力于 HIV 感染治疗的药物研发工作已经有 30 年，其中 doravirine 属于公司的十年研发成果，基于已经获得的备受鼓舞的临床 3 期研究数据，计划在 2017 年第四季度提交该药物的注册申请。