《柳叶刀》在线发表的一项多中心回顾性队列研究显示，低、中等收入地区接受含替诺福韦一线药物后病毒学失败的艾滋病患者中大部分存在耐药性，以撒哈拉以南非洲耐药率最高，为57%。此外，抗逆转录病毒治疗(ART)前CD4+T细胞计数水平与出现替诺福韦耐药密切相关。研究包括来自欧洲、拉丁美洲和北美国、撒哈拉以南非洲和亚洲等36个国家的多项成人HIV治疗队列研究与HIV耐药检测的临床试验，纳入1998至2015年间治疗失败的艾滋病患者共1926例。从中提取服用一线药物后病毒学失败并接受基因型耐药检测的患者并统一数据，具体用药方案为：含替诺福韦+胞嘧啶类似物(拉米夫定或恩曲他滨)+非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI;依法韦仑或奈韦拉平)。采用个人参与者资料荟萃分析和多因素逻辑回归分析，以确定与耐药性相关的协变量。研究的主要结局为出现替诺福韦耐药，定义为在逆转录酶(RT)基因上存在K65R / N或K70E/G/Q突变。研究结果显示，撒哈拉以南非洲替诺福韦耐药率最高，为57% 。ART治疗前CD4+T细胞计数水平是与替诺福韦耐药关联最密切的协变量(OR值1.50)。联合服用拉米夫定和恩曲他滨可增加替诺福韦跨区域耐药风险(OR值1.48)。700例替诺福韦耐药患者中，胞嘧啶类似物耐药578例(83%)(M184V/I突变)，主要NNRTI耐药543例(78%)，双重耐药457例(65%)。替诺福韦耐药组与非耐药组在血浆平均病毒载量上无显著差异(P = 0.626)。ART是艾滋病预防与暴露前预防(PrEP)的重要手段，对控制HIV-1感染至关重要。虽然缺乏艾滋病高发地区服药频率与获得性耐药危险因素的相关数据，有效的含富马酸替诺福韦酯药物正越来越多地用于防治艾滋病。研究人员指出，低、中等收入地区接受含替诺福韦一线药物后病毒学失败的艾滋病患者中大部分存在耐药性，替诺福韦作为抗HIV感染一线用药，有效监测对耐药性传播至关重要。